Perfeccionando la búsqueda

DEFINICIÓN

Toxina botulínica

La toxina botulínica es una proteína extraída de la bacteria Clostridium botulinum de la que se conocen actualmente 8 variantes antigénicas diferentes (denominadas de la A a la G), que comparten características estructurales similares. Se sintetiza como una cadena única de 150 kilodaltons, que se cliva (separa) por la tripsina u otras enzimas bacterianas formando una cadena pesada (100 K) y otra liviana (50 K), que se unen por un enlace disulfato. Esta molécula tiene la propiedad de bloquear la liberación de acetilcolina de las vesículas sinápticas en la unión neuromuscular. La toxina no impide la síntesis de la acetilcolina o su almacenamiento; lo que hace es impedir la liberación de acetilcolina de las vesículas presinápticas de la siguiente manera: la cadena pesada se une a la terminal colinérgica presináptica, mientras la cadena liviana actúa como una proteasa zinc dependiente que cliva (separa) proteínas que son claves para la fusión de las vesículas presinápticas con la membrana presináptica.

La ingestión de alimentos contaminados por toxina botulínica preformada produce botulismo, una enfermedad que se caracteriza por el desarrollo de alteraciones vegetativas (sequedad de boca, náuseas y vómitos) y parálisis muscular progresiva.

Esta capacidad que posee la toxina botulínica para producir parálisis muscular se aprovecha desde el punto de vista clínico para tratar ciertas enfermedades neurológicas que cursan con una hiperactividad muscular.

INFORMACIÓN ADICIONAL

MITOS Y REALIDADES DEL TRATAMIENTO CON TOXINA BOTULÍNICA

MITOS

• Considerar que la toxina botulínica es la panacea del tratamiento del síndrome espástico.
• Que la aplicación de toxina botulínica por sí sola equivale a mejoría de la espasticidad.
• Que, con una o dos aplicaciones de toxina, esto resolverá el problema.
• Considerar obtención de resultados espectaculares a corto plazo.

REALIDADES

• La toxina botulínica no constituye la panacea en el tratamiento del paciente con presencia de síndrome espástico, lo cual, en muchas ocasiones, ante la falta de orientación y planeamientos adecuados desde el punto de vista médico genera en el paciente muchas expectativas no realistas en relación a los resultados terapéuticos.
• Dicho fármaco representa una alternativa terapéutica más en nuestro arsenal de tratamiento para el manejo de la espasticidad incluyendo dolor.
• Los resultados en relación al éxito terapéutico estarán en relación a una cuidadosa selección del paciente enfatizando objetivos realistas y precisos.
• La correcta aplicación de la toxina botulínica incluirá un entrenamiento adecuado, con conocimiento preciso de la anatomía del sistema musculoesquelético y preferentemente aplicación con técnica mediante electroestimulador para localización de puntos motores, así como aguja de doble guía, donde los resultados serán más satisfactorios.
• Puede y debe utilizarse, incluso combinado con otros fármacos antiespásticos y será parte de un binomio indisoluble (toxina botulínica-terapia integral de rehabilitación), constituyendo un facilitador del tratamiento fisiátrico con resultados a largo plazo.
• Este tratamiento debe ser medido y cuantificado con valoraciones por lo menos durante mínimo dos a tres años para poder obtener y comprobar resultados satisfactorios en cuanto a los objetivos del tratamiento de rehabilitación, esto es, los buenos resultados serán a largo plazo; que en muchas ocasiones no son vistos cotidianamente por cambio de personal médico, falta de adherencia a tratamiento, costos, pérdida de continuidad en las sesiones de fisioterapia, técnica incorrecta al aplicar la toxina botulínica, lo que traduce en muchas ocasiones desaliento tanto en el médico como en el paciente

Definicion.

La toxina botulínica es una neurotoxina producida por la bacteria anaeróbica Gram positiva, Clostridiumbotulinum que actúa bloqueando la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular, produciendo así una denervación química transitoria. La toxina botulínica tipo A es la más ampliamente utilizada en ensayos terapéuticos en humanos, y se ha convertido en el tratamiento de elección para: Blefarospasmo, espasmo hemifacial, la distonia cervical y la distonia laríngea.

Provee una alternativa terapéutica para pacientes con distonia oromandibular y distonia de extremidades y se ha empleado con éxito en el tratamiento de la espasticidad y en la parálisis cerebral. Los beneficios incluyen: mejoría en la ambulación, mejoría en pacientes afectados por espasmos y mejoría en la facilidad de extender el brazo o la rodilla, también mejora el dolor.

Historia.

En 1973,Alan Scott comenzó a utilizar toxina botulínica tipo A en el tratamiento del estrabismo, al principio en primates y en 1980 en humanos. En 1984,Frueh et al descubrió el uso de la toxina A en el blefarospasmo.Tsui el al ,en 1985,y Brin et al en 1986,comunicaron los resultados de pruebas terapéuticas abiertas con inyecciones de toxina A para el torticolis en pacientes que no habían respondido a otros tratamientos y que se hallaban gravemente afectados. Entre 1986 y 1991, empezaron con Tsui y continuado por Jan-Kovic, Gelb y Greene, se han realizado por lo menos 5 estudios doblemente ciego con control de placebo, centrados en la toxina A para las distonia cervicales, posteriormente se estudió su uso en las distonías oromandibulares, laríngea y de miembros, confirmándose su utilidad particularmente para la distonía mandibular de cierre, la distonía laríngea aducción y el calambre del escritorio.

Todo ello culmino en una declaración inicial de las indicaciones de esta medicación en una conferencia de consenso celebrada en el National Institutes of Health (NIH) de los EE.UU en noviembre de 1990.

Mecanismo de acción de la toxina botulínica.

La toxina botulínica tipo A (TBA) posee un mecanismo de acción fascinante. La TBA consta de dos cadenas, una cadena ligera (50 kDa) y una cadena pesada (100 kDa), ligadas por un puente disulfuro . La cadena pesada actúa uniéndose a receptores específicos en la membrana presináptica. Una vez ligada, la TBA penetra en la célula mediante endosomas, donde la cadena ligera se libera para poder así acceder al citosol y llevar a cabo su actividad enzimática. La cadena ligera desacopla el mecanismo de liberación de la acetilcolina al fragmentar una proteína diana –SNAP-25, proteína asociada al sinaptosoma de 25 kDa–, que sirve de ‘punto de atraque’ a la vesícula de acetilcolina; sin ella, la vesícula no puede fusionarse con la membrana presináptica ni liberar su carga. Fisiológicamente, la TBA produce una denervación y, en consecuencia, una atrofia muscular sin causar fibrosis. No obstante, con el paso del tiempo, el axón se regenera y emite nuevas prolongaciones que vuelven a inervar la fibra muscular. Finalmente, la actividad vesicular se reinstaura en las terminales nerviosas originales, las nuevas prolongaciones desaparecen y la placa neuromuscular recupera su funcionalidad original. El efecto clínico de la TBA oscila entre 3-6 meses, tiempo necesario para la completa re inervación. Existen en la actualidad otros serotipos de TB ya en uso o en investigación clínica avanzada, incluida la TB B y F; la toxina B se diferencia del TBA por un mecanismo de acción ligeramente distinto, ya que actúa fundamentalmente sobre la sinaptobrevina, otra de las proteínas asociadas a la liberación de las vesículas presinápticas.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA

SELECCIÓN DE UN TEMA

A través de la votación grupal, se seleccionó el tema para el trabajo final de la asignatura, de un conjunto de temas propuestos por los compañeros. Estos temas, tenían relación con la carrera de fisioterapia. El tema elegido por mayoría grupal fue sobre el uso de la toxina botulínica en fisioterapia (general).

LOCALIZACIÓN DE INFORMACIÓN SOBRE EL TEMA A INVESTIGAR.

En el salón de clases, al elegir el tema, se realizó una búsqueda rápida preliminar sobre los temas propuestos. Esto con la finalidad de elegir un tema que contara con toda la información científica necesaria para hacer una investigación sobre este.

DETERMINAR LA NECESIDAD DE INFORMACIÓN.

¿Qué necesito saber?

Empezando con la definición de lo que es la toxina se comenzó la investigación, apoyándonos en otras fuentes bibliográficas relacionadas con el campo de la biología molecular, la biología en general, bioquímica y  anatomía. También se buscó información sobre el uso de la toxina en el área de la salud, mitos y realidades sobre su uso, además de su mecanismo de acción.

¿Para qué?

La toxina botulínica a futuro nos proporcionaría como fisioterapeutas, una nueva herramienta en nuestra labor diaria, para tratar enfermedades y síndromes que afecten el sistema músculo-esquelético y neuro-muscular. Además, nos ayudará a desarrollar nuestras capacidades en la búsqueda de información y en especial, a discernir y delimitar la información fidedigna de la falsa.

¿EN DÓNDE BUSCO LA INFORMACIÓN?

      En fuentes secundarias se realiza la mayoría de la investigación, ya que se tiene acceso más hábilmente hacia este tipo de fuentes de información. También se utilizaron algunas referencias de libros, artículos de revistas (disponibles en internet) y tesis. También se utilizaron buscadores como  GoogleScholar, RefSeek y World Wide Science.

PALABRAS CLAVE.

Las palabras botulínica, toxina, terapia, terapéutico, historia, mecanismo de acción, generalidades y riesgos ayudaron en la búsqueda de la información, además de realizar una

INFORMACIÓN ACTUAL

Buscar información lo mas actualizada posible, que sea de no mas de 4 años de antigüedad de preferencia para así poder asegurar una buena fuente de información que esté al día con el uso de la toxina botulínica 

DELIMITAR LA INFORMACIÓN.

Una vez que se encontró la información necesaria para la investigación, se realizó un resumen sobre toda la información encontrada utilizando la estrategia de búsqueda, para presentar un poco de la historia y del mecanismo de acción sobre la toxina botulínica, y con esto, poder partir hacia los posibles usos terapéuticos que puede tener esta en el área de la salud.

REFERENCIAS: 

http://www.cun.es/enfermedades-tratamientos/tratamientos/toxina-botulinica "TRATAMIENTO CON TOXINA BOTULÍNICA EN LA CLÍNICA" CLÍNICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 

http://www.medigraphic.com/pdfs/fisica/mf-2004/mf042b.pdf  "Toxina botulínica: Uso en medicina de rehabilitación, mitos y realidades"  Revista Mexicana de Medicina Física y Rehabilitación 2004

http://www.acnweb.org/guia/g4cap8.pdf  "Indicaciones actuales para el uso de la toxina botulínica en neurología" Asociación Colombiana de Neurología

http://scielo.sld.cu/pdf/rhcm/v15n3/rhcm05316.pdf   "Eficacia y seguridad del uso de la Toxina botulínica ante otras alternativas medicamentosas en pacientes con distonías focales"